2010年，在张国立自导自演的都市爱情剧《不如跳舞》中饰演舞蹈老师，而开启演艺事业。
2011年，出演韩三平、黄建新执导的庆祝中国共产党建党九十周年献礼影片《建党伟业》。
2012年，王曼妮参演刘德华、林志玲主演的动作电影《天机·富春山居图》，在片中饰演狮子座魔女 ；同年，代言CJ搜狐网游《天龙八部》，扮演明教玉女掌门人 ；随后，还代言了3D网页游戏《封神无双》 。
2013年，王曼妮凭借微电影《爱情防线》中Tina 一角，在第三届中国襄阳大学生电影节上获得最佳女主角奖 ；12月，出演的喜剧电影《啊朋友还钱》上映，在片中饰演服务员阿娇。
2014年，在开拍的夺宝题材剧《迫在眉睫》中扮演一个风姿绰约的上海滩交际花李彩霞 ；同年，参演黄晓明 、赵薇主演的喜剧电影《横冲直撞好莱坞》。
